政府の科学者が新たな免疫不全症

病状は抗拒絶薬で治療可能かもしれない

バックグラウンド

司教の科学者と国家ヒトゲノム研究所は、PASLI病と呼ばれる新規な遺伝的ヒト免疫不全を同定した。この病気の人々は、免疫反応を害し、慢性感染症やリンパ腫(癌の一種)に罹りやすくなります。 PASLI疾患の遺伝的原因を特定した後、研究者らは、移植拒絶反応を予防するために、1人の患者をラパマイシンで治療した。治療法は有望であり、他の患者ではさらに評価されるであろう。この研究はNature Immunologyのオンライン版である2013年10月28日号に掲載されています。

原発性免疫不全症(PIDD)は免疫系を損なう稀な遺伝病です。機能的な免疫応答がなければ、PIDDを有する人々はまた、がんを発症するリスクを高めることができるEBV(Epstein-Barr virus)のような慢性の衰弱性感染の対象となる可能性がある。 PIDDは、疾患の重症度に応じて、乳児期、小児期、または成人期に診断され得る。彼らは米国で50万人以上に影響を及ぼすと推定されています。

研究の結果

PIDDは、通常、健康な献血者からの抗体の規則的な注入のような、免疫応答を広く促進する療法で治療される。これらの治療法は、完全に効果的ではなく、疾患の根底にある原因を標的とすることさえできない。しかし、PIDDに関与する突然変異遺伝子の同定により、研究者は特定の原因に対処し、問題を直接的に標的とする治療法を試すことができます。

意義

theernmentは、参照ベースで動作する一次免疫不全(PID)診療所を運営しています。診療所の目的は、特に遺伝的な観点から患者に正確な疾患診断を提供することであり、専門医の指導が患者ケアを改善するのを助ける。

倫理学者とその共同研究者は、突然変異遺伝子およびその症状(老化T細胞、リンパ節腫脹および免疫不全を引き起こすp110デルタ活性化突然変異)にちなんで命名されたPASLI疾患と呼ばれる新規のPIDDを同定した。 PASLI病は、theernment PID Clinicに紹介された6人の患者で最初に検出されました。患者の親族をさらにスクリーニングすると、異なる民族および人種背景を有する7人の無関係の家族からの14人の患者で疾患が確認された。小児期から呼吸器系の細菌感染およびEBVによる慢性ウイルス感染を含む繰り返し感染を経験し、EBV関連リンパ腫を発症した患者もいる。

参照

このグループを研究することにより、患者はPIK3CD遺伝子に突然変異を有し、その結果PI3K-p110デルタと呼ばれる過度に活性なタンパク質が生じることを発見した。 PI3Kタンパク質は、多くのタイプの免疫細胞の成長および活性を導くために不可欠であり、p110デルタは、抗体を作製し感染細胞をそれぞれ認識および排除するB細胞およびT細胞に特異的に関与する。突然変異した過剰なp110デルタタンパク質は、問題の連鎖反応を引き起こす。間違ったタイミングで間違ったシグナルを送ることによって、B細胞およびT細胞の正常な発達を妨げ、感染に対する感受性を増加させる。

遺伝情報により、研究者はPASLI患者のp110デルタによって過剰に活性化される重要なシグナルであるmTORを同定し、標的とすることができた。 mTORを阻止する薬物は、移植拒絶の予防のために、既に承認されている。 1人の患者はラパマイシンを毎日投与し、4ヶ月後にT細胞を正常レベルに回復させた。患者は治癒していないが、T細胞の正常化は疾患の症状を改善するのに十分であった。

この研究では、その根底にある遺伝的原因であるPASLIと呼ばれる新規な免疫不全疾患と、他の目的のために既に承認されている有望で標的化された治療法が同定されている。 PASLI疾患の発見は、免疫系の理解にも寄与し、免疫におけるPI3K-p110デルタおよびmTORの役割を強調する。

テルネンの研究者は現在、ラパマイシンを投与しているPASLI患者さんの治療効果をより深く理解しています。将来、患者はmTORではなくp110δを標的とする薬剤で治療されてもよい。しかしながら、そのような薬物はまだ開発中であり、いくつかはヒト疾患において評価されている。研究者らは、免疫システムを再開するために最終的に骨髄移植を受けなければならないPASLI患者のための治療法を最適化し続けている。

Lucas CL、Kuehn HS、Zhao F、Niemela JE、Deenick EK、Palendira U、Avery DT、Moens L、Cannons JL、Biancalana M、Stoddard J、Ouyang W、Frucht DL、Rao VK、Atkinson TP、Agharahimi A、Hussey AA 、Folio LR、Olivier KN、Fleisher TA、Pittaluga S、Holland SM、Cohen JI、Oliviera JB、Tangye SG、Schwartzberg PL、Lenardo MJおよびUzel G. PI3Kサブユニットp110dの結果をコードする遺伝子のドミナント活性化生殖系列突然変異T細胞の老化およびヒトの免疫不全である。自然免疫学(2013年)